Jag har fått många önskemål om ett inlägg om kopparspiral och hormonspiral. Det är spännande att fundera på vad som händer i kvinnokroppen när vi placerar ett hormon eller en biologiskt aktiv metall i vår livmoder.
Preventivmedel diskuteras nästan alltid utifrån hur väl det fungerar mot graviditet, men man diskuterar sällan om det är hälsosamt och vad som händer i kvinnans kropp när preventivmedel används under många år.
En intressant fråga är även varför vissa kvinnor reagerar annorlunda än andra.
Vi människor är olika känsliga och har även olika hormonkänslighet. En del kvinnor kan använda hormoner utan problem medan andra reagerar starkt mot både hormonbehandling och om den hormonella balansen förändras tillfälligt eller långvarigt.
Spiral har kommit att betraktas som en självklar och trygg preventivmetod och den rekommenderas ofta till kvinnor i förklimateriet. Jag ska försöka ge en annan, lite mer ingående och nyanserad bild.
Hormonspiral beskrivs exempelvis som ett preventivmedel med huvudsaklig lokal effekt medan kopparspiral beskrivs som ett hormonfritt alternativ.
Men det redan här går det snett. Du kan inte behandla kroppen med lokal behandling eftersom blodet cirkulerar genom hela vår kropp. Och att något är hormonfritt, betyder inte att kroppen inte påverkas. Jag ska förklara varför nedan.
Livmodern är ett väl blodförsörjd organ, via exempelvis uterina artärer, och endometriet har ett tätt nätverk av små blodkärl. Ett ämne som tillförs i livmodern absorberas därför relativt snabbt genom vävnaden och når snabbt blodbanan.
För levonorgestrel (LNG) finns det också konkreta farmakokinetiska data som stöder detta. Vid intrauterin tillförsel har mätbara nivåer av LNG i plasma rapporterats redan omkring 15 minuter efter insättning, och plasmakoncentrationen når sin topp inom några timmar. Det innebär alltså att LNG som frisätts i livmodern faktiskt kan nå den systemiska cirkulationen mycket snabbt.
Snabb absorption betyder dock inte nödvändigtvis att det blir en hög systemisk exponering.
När LNG frisätts direkt i livmodern sker först en lokal exponering av endometriet och hormonet diffunderar från livmoderhålan in i vävnaden, där koncentrationen kan bli mycket hög. En del av LNG passerar sedan vidare till de små blodkärlen och transporteras ut i den systemiska cirkulationen.
Det innebär att man kan få mycket hög lokal exponering i endometriet samtidigt som koncentrationen i blodet är betydligt lägre. Men att säga att det endast verkar lokalt är direkt felaktigt.
Blodflödet fungerar som en slags transportör bort från vävnaden och när LNG når kapillärerna, så kan det snabbt föras vidare med blodet. Jag förtydligar att det inte innebä att allt LNG som frisätts i livmodern hamnar i blodet. Molekylen måste först passera genom vävnaden, och en del kan finnas kvar lokalt eller bunden till vävnader och proteiner.
Det är alltså inte så att intrauterint LNG verkar endast i livmodern utan det kommer ut i blodet och kan göra det snabbt, men exponeringen är mycket mer koncentrerad lokalt än systemiskt.
Uttrycket om lokal effekt behöver därför nyanseras och förklaras bättre för att kvinnor ska kunna göra ett medvetet och informerat val.
Farmakokinetiska studier har visat mätbara serumkoncentrationer av levonorgestrel hos användare av hormonspiral, och det är egentligen rätt självklart eftersom vårt blodsystem passerar alla organ, inkluderat livmodern.
(Studie: Apter D, Gemzell-Danielsson K, Hauck B, Rosen K, Zurth C. Pharmacokinetics of two low-dose levonorgestrel-releasing intrauterine systems and effects on ovulation rate and cervical function.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726226/)
En större farmakokinetisk analys, baserad på data från flera kliniska studier, bekräftar också att levonorgestrel från hormonspiral når systemcirkulationen, även om nivåerna är lägre än för flera andra administrationsformer såsom exempelvis oral administration.
(Studie: An Integrated Population Pharmacokinetic Analysis to Characterize Levonorgestrel Pharmacokinetics After Different Administration Routes.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30207604/ )
Det betyder inte att hormonspiralen har lika stark effekt som ett p-piller eller är farlig, utan att formuleringen om att hormonet endast verkar lokalt är för förenklad och inte helt korrekt.
Frågan är också om vi vet tillräckligt om hur olika kvinnor påverkas fysiologiskt av långvarig spiralanvändning?
Här blir funktionsmedicinskt perspektiv intressant, inte för att funktionsmedicin automatiskt har rätt utan för att den utgår från en fråga som är högst relevant i detta avseende.
Vad händer med hela systemet, hormoner, stressystem, näringsstatus, blödningar, metabolism och immunförsvar, när en biologiskt aktiv substans tillförs kroppen under lång tid?
Jag fann exempelvis en intressant studie som undersökte endometriet hos kvinnor som använde levonorgestrelspiral. I 19 av 29 prover saknade decidualiserade stromaceller påvisbar progesteronreceptor, medan övriga hade svag till måttlig färgning.
Det här är ett fascinerande fynd, för det betyder inte att progesteronreceptorerna blockeras i hela kroppen, men det visar att den lokala progesteronsignaleringen i endometriet förändras kraftigt under påverkan av levonorgestrel.
Man kan då undra vad det innebär för en biologisk vävnad att under lång tid utsättas för kontinuerlig syntetisk gestagensignal i stället för den normala cykliska hormonmiljön?
(Studie: Salmi A, Pakarinen P, Peltola AM, Rutanen EM. The effect of intrauterine levonorgestrel use on the expression of c-JUN, oestrogen receptors, progesterone receptors and Ki-67 in human endometrium.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9872360/)
Det är också viktigt att förstå skillnaden mellan progesteron och gestagen.
Hormonspiralen frisätter levonorgestrel, ett syntetiskt gestagen som har som uppgift att blockera den kroppsegna omsättningen av progesteron och skapa gestagena effekter.
Progesteron är kroppens eget steroidhormon, som bildas av kolesterol, är förstadie till stresshormonet kortisol och som är viktigt för sömn, avslappning, välmående och hormonell balans.
Levonorgestrel är en syntetisk substans som binder till progesteronreceptorn och ger gestagena effekter. Med det menas att den sätter sig i vägen för ditt eget progesteron och på så vis hämmar möjligheten att bli gravid, men också att den skapar en annan hormonell signal än den normala fertila signalen.
Det är alltså inte så att hormonspiral ersätter ditt naturliga progesteron.
Hormonspiralen och kroppens stressystem är också väldigt spännande och här finns faktiskt forskning som gör frågan ännu mer intressant.
En studie från 2017 undersökte kvinnor med levonorgestrelspiral och jämförde dem med kvinnor som använde kombinerade p-piller och kvinnor med naturlig menstruationscykel.
Forskarna mätte bland annat salivkortisol efter ett standardiserat psykologiskt stresstest, kortisolrespons efter ACTH-stimulering, hårkortisol samt hjärtfrekvens och autonom stressreaktion.
Kvinnor med levonorgestrelspiral hade en kraftigare salivkortisolrespons efter stresstestet och de hade även högre hårkortisolnivåer och en förändrad kortisolrespons efter ACTH-stimulering.
Forskarna beskrev resultaten som tecken på att dessa kvinnor har en förändrad autonom och HPA-axel-relaterad stressreaktivitet.
Det kan förklaras genom att gestagen blockerar kroppens egna omsättning av progesteron, vilket minskar möjlighet att producera korrekta mängder av stresshormonet kortisol.
Det är viktigt att förstå att det inte innebär att hormonspiral orsakar binjureutmattning eller kortisolbrist, utan att det försvårar produktionen av kortisol vilket tillsammans med andra faktorer kan ha avgörande betydelse.
Och det finns en förändrad stressreaktivitet hos användare av levonorgestrelspiral.
(Studie: The levonorgestrel-releasing intrauterine device potentiates stress reactivity.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28315609/)
Jag ska försöka förklara detta närmare. Pogesteron är en del av steroidogenesen och ingår i samma biologiska nätverk som krävs för produktion av andra steroidhormoner. Progesteron bildas i äggstockarna under fertil ålder men kan även bildas i binjurarna, då binjurarna kan bilda steroidprekursorer från kolesterol.
En förändring av ovarialt progesteron innebär alltså inte automatiskt att binjurarna får slut på material för kortisolproduktion utan mängden kortisol påverkas av många fler faktorer.
Men den mer intressanta frågan kvarstår… Om långvarig exponering för ett syntetiskt gestagen kan påverka regleringen av HPA-axeln och kroppens stressrespons hos vissa kvinnor? Vad innebär det då för en kvinna välmående?
Kopparspiralen, är en annan preventivmetod som lyfts som ett hormonfritt alternativ. Men att något är hormonfritt är inte detsamma som att det inte påverkar kroppen och är biologiskt neutral.
Kopparspiralen innehåller inga hormoner, utan det är kopparens biologiska egenskaper som är en del av själva preventivmekanismen.
Kopparspiralen skapar en lokal miljö i livmodern som påverkar spermier och befruktning och gör en graviditet mindre sannolik. Det är alltså inte ett passivt föremål som bara sitter där, utan ett biologiskt aktivt preventivmedel.
Frågan är hur mycket av kopparens effekt som är lokal och om den kan påverka den systemiska mineralhomeostasen?
Koppar och zink är essentiella mineraler, med många viktiga funktioner i kroppen. De ingår i komplexa system för absorption, transporter och enzymfunktioner. Zink har bland annat betydelse för avslappning, immunförsvar, DNA-syntes, celldelning och sårläkning, vilket gör att det rimligtvis borde finnas ett intresse av relationen mellan koppar och zink.
Koppar och zink är varandras antagonister på samma sätt som alla tungmetaller och mineraler har antalet och synergister. När koppar ökar, så behöver även zink öka, för att skapa balans.
I en longitudinell studie av 121 kvinnor undersöktes serumkoppar och serumzink före insättning av TCu-380A samt tre månader senare. Serumkoppar ökade från 160,40 till 170,22 μg/dl och serumzink ökade samtidigt från 94,61 till 107,67 μg/dl.
(Studie: Imani S, Moghaddam-Banaem L, Roudbar-Mohammadi S, Asghari-Jafarabadi M. Changes in copper and zinc serum levels in women wearing a copper TCu-380A intrauterine device.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304153/)
Det innebär att den enkla modellen inom funktionsmedicin, där man automatiskt tänker att koppar sänker zink, inte är helt korrekt. Snarare så verkar kroppen öka tillförseln av zink, sannolikt för att minska oxidativ stress från kopparspiralen.
Dock så tar zink till slut slut… Och jag har sett många provsvar där höga kopparnivåer trycker ner zink och ger östrogendominans (zink ökar progesteron, medan koppar ökar östrogen), återkommande infektioner, sämre stresshantering, sämre läkning med mera.
Det finns dessutom en effekt av kopparspiral som är väletablerad och och är förändrat blödningsmönstret.
Rikligare eller längre menstruationsblödningar är vanliga vid användning av kopparspiral och är en av de vanliga orsakerna till att vissa kvinnor slutar använda metoden. Detta har sammanställts i en systematisk översikt.
(Studie: Godfrey EM, Folger SG, Jeng G, Jamieson DJ, Curtis KM. Treatment of bleeding irregularities in women with copper-containing IUDs: a systematic review.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23199413/)
Ur ett funktionsmedicinskt perspektiv, så blir det särskilt intressant för om en kvinna redan har låga järndepåer och samtidigt får kraftigare menstruationsblödningar, så finns en mycket mer fysiologisk kedja att undersöka. Ökad blodförlust, ger ökat järnbehov och risk för försämrad järnstatus..
En rimlig fråga är alltså hur en kvinnas mineralstatus ser ut från början och hur förändras den efter insättning av en kopparspiral.
På samma sätt skulle man vid hormonspiral kunna fråga hur kvinnans hormonella situation och menstruationscykel såg ut innan insättning. Vilka symtom förändras efter insättning, och förändrades sömn, humör, libido eller stresskänslighet?
Och förändras något efter uttag?
Kroppen är ett sammanhängande system och det är därför rimligt att undersöka om en långvarig hormonell eller metallbaserad exponering kan samspela med andra fysiologiska faktorer. Att inte undersöka det utan endast påstå att det fungerar för alla och är lokal behandling, är magstarkt.
Vi vet att levonorgestrelspiral förändrar den hormonella miljön i endometriet och påverkar uttrycket av progesteron- och östrogenreceptorer.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9872360
Vi vet att levonorgestrel från hormonspiral når systemcirkulationen, även om exponeringen är betydligt lägre än för flera andra hormonella administrationsformer.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726226
Vi vet att en studie har visat förändringar i stressreaktivitet och HPA-axelrelaterade kortisolmått hos användare av levonorgestrelspiral.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28315609
Vi vet att kopparspiral kan påverka blödningsmönstret och att detta kan vara högst relevant för vissa kvinnor.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23199413
Och vi vet att forskning om kopparspiral och mineralstatus inte ger ett enkelt svar. I en studie ökade både serumkoppar och serumzink efter insättning.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304153
Vi behöver mer forskning om huruvida förändringar i stressystemet och andra hormonella förändringar kan uppstå vid användning av spiral. Och förstå att kvinnokroppen är mer komplex än att endast se till en preventivmedels effektivitet.